Рак предстательной железы (РПЖ) является распространенным злокачественным новообразованием у мужчин старше 50 лет. В последние десятилетия отмечается рост заболеваемости РПЖ. Это связано с увеличением средней продолжительности жизни и усовершенствованием методов диагностики асимптомного РПЖ. У мужчин в возрасте до 50 лет опухоль обнаруживается крайне редко.

           Частота РПЖ неодинакова в разных странах и у представителей разных рас. Наибольшая заболеваемость наблюдается в странах Северной Америки и Европы, наименьшая – в Восточной Азии.
           В США частота РПЖ очень высока, и он занимает первое место среди новообразований у мужчин. РПЖ составляет 29% всех впервые диагностируемых злокачественных новообразований и является причиной смерти от онкологических болезней в 13% случаев. По последним данным, за год в США выявляют 184 000 новых случаев РПЖ, а 39 200 человек ежегодно погибают от него.
           В России заболеваемость РПЖ существенно ниже и составляет 9,8 на 100 000 человек в год. 
           Частота клинически проявляющегося РПЖ в последние годы неуклонно повышается. При этом распространенность асимптомного РПЖ еще выше. Частоту выявления последнего можно оценить по обнаружению микроскопических опухолей при посмертном гистологическом исследовании предстательной железы мужчин, умерших от других причин.
           Повышение частоты выявления РПЖ в последние годы происходит главным образом за счет ранних стадий опухолевого процесса.  Это в большой степени связано с развитием новых диагностических методик обследования больных и внедрением в широкую практику ПСА-скрининга мужчин старше 50 лет. Часто асимптомный РПЖ выявляют при ТУР по поводу других заболеваний простаты. Однако даже в развитых странах РПЖ в 1/3 случаев диагностируют только на поздних стадиях.

           Этиология и патогенез

           Причины развития РПЖ окончательно не выяснены, однако в последние годы сделаны важные шаги в их изучении.
           Возникновение РПЖ связывают с внутренними (генетическими) и внешними факторами, которые могут оказывать как канцерогенное, так и протективное действие. Преобладание первых приводит к развитию клинической формы РПЖ, преобладание вторых – к отсутствию опухолевого роста или его приостановке в латентной стадии.  
           
          На важную роль наследственных генетических факторов указывает повышение риска развития РПЖ у мужчин, ближайшие родственники которых страдали этим заболеванием. По разным данным, риск развития новообразования в таких случаях возрастает в 1,7 – 4 раза.  

           Важная роль в развитии и прогрессии РПЖ отводится генетическим особенностям адренорецепторов (АР). Гены, ответственные за развитие АР, локализованы на Х-хромосоме и отличаются полиморфизмом. Последний выражается в исключительной вариабельности числа тринуклеотидных последовательностей CAG, образующих участки АР-генов. Количество этих последовательностей обычно находится в пределах от 8 до 31 и в среднем составляет 20. Удлинение АР-генов при увеличении числа CAG-последовательностей сопровождается уменьшением активности АР и их аффинитета для андрогенов. Такие функциональные особенности АР могут обеспечивать протективное антиканцерогенное действие, в то время как повышение аффинитета «коротких» АР-рецепторов предрасполагает к хронической андрогенной гиперстимуляции предстательной железы и возрастанию риска развития РПЖ.

           Описанные выше особенности АР-генов могут быть одним из объяснений расовых различий в заболеваемости РПЖ. Установлено, что у японцев частота РПЖ минимальна, а АР-гены имеют большое количество CAG-последовательностей, чем у шведов, заболеваемость у которых высока. При этом латентный РПЖ у японцев обнаруживается так же часто, как у европейцеы, но он редко переходит в клиническую форму. Объяснением этому феномену может быть меньший уровень андрогенной стимуляции клеток предстательной железы у японцев. Афроамериканцы, частота РПЖ у которых наивысшая, имют АР-гены с меньшим числом CAG-последовательности, чем белые американцы. Другим возможным объяснением высокой частоты РПЖ среди афроамериканцев является высокий уровень тестостерона в крови, значительно превышающий таковой у белых американцев.

           Несмотря на важную роль генетических факторов в развитии РПЖ, нельзя отрицать и роль внешних факторов. Об этом свидетельствует выявление среди японских эмигрантов в США повышение частоты РПЖ.

           Цитогенетические исследования, проведенные в последние годы, показали наличие у больных РПЖ гиперэкспрессии двух генов, один из которых локализован на хромосоме 1 (HPC1), а другой – на хромосоме X (HPCX). Они получили название «гены рака предстательной железы». Часто у больных с РПЖ обнаруживают мутации генов, локализованных на хромосомах 8р, 9р, 10pq, 16q. Особую роль в развитии и особенно в прогрессии РПЖ отводят мутации гена р53, так называемого гена-супрессора опухолевого роста. В норме продукт этого гена, являющийся фосфопротеином, участвует в клеточном цикле и угнетении опухолевого роста. Установлена связь между мутацией гена р53 и усилением ангиогенеза в опухоли предстательной железы, что может объяснить плохой прогноз у больных РПЖ с аномалиями р53.

           Важная роль в развитии РПЖ принадлежит нарушению метаболизма витамина D. Активная форма витамина D [1.25(OH)₂D₃] оказывает антипролиферативное действие на клетки опухоли, а его высокое содержание в крови уменьшает риск развития РПЖ. Поэтому получила широкое распространение гипотеза, согласно которой некоторые мужчины более подвержены развитию РПЖ из-за врожденного снижения активности специфических рецепторов к витамину D. Другим фактором риска развития РПЖ является повышенное содержание кальция в крови, приводящее к уменьшению активности 1,25(OH)₂D₃ и его протективного действия.
           Отмечена связь между увеличением концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 и риском развития РПЖ.

           К внешним факторам, повышающим риск развития клинических форм РПЖ, относят ожирение, радиацию, курение, воздействие пестицидов. Риск развития РПЖ увеличивается от повышенного потребления кадмия с пищей. Предполагают, что кадмий, аккумулируясь в предстательной железе, угнетает протективную функцию гена р53.

           Витамин А, содержащийся в некоторых овощах, обладает антиканцерогенным эффектом, так как способствует нормальной дифференцировке клеток и обладает антиоксидантным действием. Кроме витамина А подобным протективным действием обладают фитоэстрогены, витамины D и E, а также микроэлемент селен.

           Указанные вещества в последние годы стали назначать с профилактической целью здоровым мужчинам, имеющим повышенный риск развития РПЖ. К ним относят мужчин старше 50 лет, имеющих неблагоприятную наследственность по данному заболеванию, высокий уровень сывороточного тестостерона, потребляющих много жира с пищей, страдающих хроническим простатитом и проживающих на территориях с высокой заболеваемостью РПЖ (США, Канада, северная Европа).

           РПЖ является андроген-зависимым заболеванием. Однако в процессе гормонального лечения нередко происходит перерождение опухоли в андроген-рефрактерную. Объяснением этого феномена может быть тот факт, что РПЖ представляет гетерогенную смесь опухолевых клеток, содержащих как андроген-зависимые, так и мутировавшие андроген-рефрактерные клетки в соотношении примерно 105 – 106 к 1.  Антиандрогенная терапия приводит к селективному угнетению роста андроген-зависимых раковых клеток, к экспансии андроген-рефрактерных клеток. Установлено, что развитие андроген-рефрактерной опухоли сопровождается гиперэкспрессией гена, кодирующего инсулиноподобный фактор роста 2.

              Симптоматика

           На ранних стадиях РПЖ длительное время протекает бессимптомно. Клинические симптомы обычно появляются при значительном местном распространении опухоли и появлении метастазов.

           Первыми симптомами РПЖ могут быть расстройства мочеиспускания, связанные с прорастанием опухолью простатической части уретры и инфравезикальной обструкцией. Клинически это выражается сначала в учащении мочеиспускания, затем оно становится затрудненным, струя мочи становится слабой, возникает чувство неполного опорожнения мочевого пузыря. В редких случаях – острая задержка мочеиспускания.

           Боль – другое частое проявление РПЖ. Она может быть различной интенсивности, но чаще постоянная, локализуется в промежности, крестце, головке полового члена. Возможна макрогематурия, обусловленная венозным застоем вследствие сдавления опухолью вен шейки мочевого пузыря.

           При росте опухоли в сторону прямой кишки происходит сужение ее просвета с нарушением акта дефекации, выражающимися в запорах и тенезмах. Костные метастазы могут проявиться упорными и интенсивными болями, часто являющимися единственным признаком заболевания.    

            Классификация РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
            ДИАГНОСТИКА РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
            ЛЕЧЕНИЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ