ПСИХИАТРИЯ

             ОБЩАЯ ПСИХОПАТОЛОГИЯ
             ЛЕЧЕНИЕ ПСИХИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
               БИОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

При биологической терапии применяются терапевтические средства, непосредственно воздействующие на происходящие в организме процессы. Они способствуют устранению патогенетических механизмов психических заболеваний (биохимических, нейрофизиологических, эндокринных и др.). К биологической терапии следует отнести лечение коматозными методами и психотропными средствами (психофармакотерапия).

К коматозным методам относят инсулинокоматозную, атропинокоматозную и электросудорожную терапию.

Инсулинокоматозная терапия впервые была предложена венским психиатром М. Закелем В 1935 г. До начала лечения больного тщательно обследуют с целью выявления тех заболеваний внутренних органов, при которых противопоказано применение данного метода. Необходимо обязательно провести лабораторные исследования и прежде всего определить содержание сахара в крови. Лечение сводится к тому, что больному утром натощак вводят внутримышечно или подкожно инсулин, начиная с 4 ед., и каждый день добавляют по 4 ед., доводя, таким образом, общую дозу до коматозной. Общая коматозная доза неодинакова для разных больных и в среднем составляет 70 � 80 ед. У некоторых больных инсулиновая кома может развиваться при небольших дозах (20 � 30 ед.). В отдельных случаях наблюдается резистентность организма к инсулину и шоковое состояние возникает лишь при введении 150 � 200 ед. После инъекции шоковой дозы инсулина, примерно через 3 � 4 ч, развивается гипогликемическая кома, характеризующаяся полной утратой сознания, отсутствием реакции на свет, звуки, прикосновения и болевые раздражения. Лицо больного становится амимичным, бледным, все мышцы расслабляются или, наоборот, напрягаются. При этом появляются патологические рефлексы Бабинского, Оппенгейма; сухожильные рефлексы повышаются, глотательный и кашлевый угнетаются. Последним исчезает корнеальный рефлекс и реакция зрачка на свет. В коматозном состоянии больного держат 5 � 30 мин, и в случае исчезновения роговичного рефлекса (сигнал для врача!) инсулиновый шок купируют внутривенным введением 20 � 40 мл 40% раствора глюкозы. Больной быстро приходит в сознание, начинает отвечать на вопросы, у него полностью восстанавливается рефлекторная деятельность. В это время ему дают 150 � 200 г. растворенного сахара, утренний завтрак с добавлением углеводов.
            Курс лечения инсулином состоит из 20 � 30 коматозных состояний. Если улучшение наступает раньше, то инсулинокоматозную терапию прекращают. При отсутствии эффекта число ком может быть доведено до 40 � 60. Инсулиновые комы проводят под постоянным наблюдением врача.
            В период инсулинокоматозной терапии возможны следующие осложнения.
            1. Возвратный шок � во второй половине суток вновь повторно возникает гипогликемическое состояние. Больного выводят из него путем дополнительного введения глюкозы.
            2. Затяжное коматозное состояние � встречается редко. Если уровень сахара в крови невысок, несмотря на повторные внутривенные введения 20 � 40 мл 40% глюкозы, витаминов В₁, В₆, В₁₂, С, магния сульфата, целесообразно сделать инъекцию АКТГ (для стимуляции надпочечников) или адреналина. Можно вводить также камфору, лобелин, физиологический раствор. В редких случаях прибегают к спинномозговой пункции. Дальнейшее лечение данного больного инсулином следует прекратить.
            3. Эпилептиформный припадок � может возникнуть в гипогликемическом состоянии. Купировать это состояние необходимо введением глюкозы, а в последующем � несколько меньших доз инсулина, предварительно назначив на ночь и утром 0,05 � 0,1 г люминала или барбамила.
            4. Вегетативные нарушения � наблюдаются также при гипогликемии. Проявляются повышенной потливостью, слюнотечением, учащением пульса, падением или повышением кровяного давления и др. Однако эти нарушения не служат показаниями для прерывания лечения. Если же состояние больного резко ухудшается, ослабляется сердечно-сосудистая деятельность, отмечается задержка дыхания, помимо внутривенного введения глюкозы рекомендуется инъекция 1 мл 1% раствора адреналина и 0,5 мл 1% раствора лобелина. Это позволяет быстро вывести больного из сопора или комы.
            Инсулинотерапия показана при шизофрении с небольшой длительностью процесса. Стойкая ремиссия достигается в 40 � 60 % случаев. Если болезнь носит затяжной, хронический характер, инсулин применяется редко, в основном при приступообразном течении процесса.
            Субкоматозные и гипогликемические дозы инсулина можно назначать и при разных иволюционных психозах, затяжных реактивных состояниях, маниакально-депрессивном психозе.
            Инсулинотерапия малоэффективна при паранойяльных, гебефренных и апатоабулических состояниях.
            Оказывая дезинтоксикационное действие, инсулинотерапия способствует улучшению метаболических процессов организма, вегетативно-сосудистой мобилизации. Существует также точка зрения, что инсулинотерапия вызывает усиление охранительного торможения в коре больших полушарий.

Атропинокоматозная терапия также применяется в лечении различных психических заболеваний. Перед началом терапии проводится тщательное соматическое обследование больных. Непосредственно перед введением атропина им дают легкий завтрак, внутримышечно вводят 50 мг (2 мл 2,5% раствора) аминазина для предотвращения тошноты и рвоты. В конъюктивальный мешок рекомендуется закладывать 0,25% эзериновую мазь для исключения действия атропина на глазные яблоки. Начальная доза атропина обычно составляет 60 � 80 мг (3 � 4 мл 2% раствора). Вслед за введением его постепенно развивается прекоматозное состояние, а затем кома длительностью до 2 � 3 ч. В это время характерны тахикардия (до 120 � 160 ударов в минуту) и повышение артериального давления (до 160/100 мм рт. ст.). В прекоматозный и коматозный периоды наблюдаются побочные действия в виде преходящих делириозных явлений, гипертермии, мидриаза, судорог конечностей. Выведение из комы осуществляется трехкратными инъекциями внутримышечно 2 � 4 мл 0,5% раствора прозерина с интервалом в 20 � 40 мин. Число ком зависит от терапевтической эффективности и клинических показаний и колеблется в пределах 6 � 12.
            Атропинокоматозная терапия показана при навязчивых и обсессивно-фобических проявлениях, а также при галлюцинаторно-бредовых состояниях, резистентных к другим видам лечения.

Электросудорожная терапия была впервые применена в 1937 г. итальянцами Черлетти и Бини. При разработке этого метода ученые основывались на предложенном в 1935 г. венгерским психиатром Медуна методе медикаментозной судорожной терапии. Медуна заметил, что шизофрения и эпилепсия никогда не встречаются у одного и того же человека. Это дало повод применить судорожную терапию для больных шизофренией с целью вызвать у них эпилептиформный припадок. Для этого он рекомендовал введение внутримышечно больших доз камфоры; внутривенно � коразола. Однако судорожное состояние с помощью медикаментозных средств вызывалось с трудом и часто сопровождалось различными осложнениями. Поэтому Черлетти и Бини для вызывания судорожного припадка предложили применять электрический ток.
            Электросудорожная терапия, так же как и другие коматозные методы лечения, - весьма серьезное терапевтическое вмешательство. Поэтому, прежде чем его начинать, необходимо тщательно, всесторонне обследовать соматическое состояние больного.
            Электросудорожная терапия проводится только в стационарных условиях в специальном помещении, где должен быть выбор средств, стимулирующих сердечно-сосудистую деятельность и дыхание, а также соответствующий медицинский инструментарий (шприцы, шпатели, роторасширители, языкодержатели и др.). Она осуществляется с помощью специального аппарата � электроконвульсатора; при этом на больного оказывается дозированное воздействие электрическим током. Больному битемпорально накладываются электроды, включается ток напряжением 80 � 120 В в течение 0,3 � 0,8 с. В результате у него возникает типичный эпилептиформный припадок с последующей ретро- и антероградной амнезией. Курс лечения обычно состоит из 4 � 8 сеансов с интервалами между ними в 3 � 4 дня. Из-за возникающих во время электросудорожной терапии анамнестических расстройств больные, как правило, не сопротивляются проведению этого метода лечения.
            Наиболее тяжелыми осложнениями при электросудорожной терапии могут быть: отрывы сухожилий, переломы длинных трубчатых костей, позвонков, вывихи нижней челюсти. Поэтому для уменьшения судорожного компонента во время припадка непосредственно перед включением электроконвульсатора рекомендуется внутривенное введение пациентам миорелаксантов (дитилина, листенона). Вывихи следует вправлять сразу же после исчезновения судорожных явлений. Для лечения переломов применяются соответствующие хирургические меры. Значительно реже в результате электросудорожной терапии развиваются коллаптоидные состояния, расстройства дыхания, остановка сердечной деятельности. Эти нарушения купируются сердечными средствами и введением стимуляторов дыхательного центра. При длительной задержке дыхания рекомендуется дача кислорода совместно с искусственным дыханием.
            Показаниями для электросудорожной терапии являются онейроидная и злокачественная кататония, аффективно-бредовые расстройства при шизофрении, депрессивные состояния, устойчивые к другим видам терапии.

При лечении психотропными средствами применяются вещества, влияющие на психическую деятельность человека. С этой целью издавна использовались различные целебные напитки, экстраты растений, изменяющие психическую деятельность человека. Однако с развитием психофармакологии как науки для лечения психических заболеваний стали широко применяться различные психотропные средства. Начало эры психофармакологии связано с работами французских психиатров Делея и Деникера. В 1952 г. они опубликовали статью, в которой для лечения психических заболеваний рекомендовали новый препарат ларгактил (хлорпромазин). В России аналогичный препарат выпускается под названием аминазин. В дальнейшем начали синтезировать другие психотропные средства, которые в настоящее время нашли широкое применение в психиатрической практике.
            В процессе клинических наблюдений и экспериментальных исследований были установлены фазы влияния на организм нейролептических средств, определены принципы лечения психических заболеваний, а также выявлено изменение (так называемой лекарственный патоморфоз) их клинической картины в связи с применяемой нейролептической терапией.
            Клинико-экспериментальные исследования показали, что воздействие на организм нейролептических средств в различных дозировках проходят пять фаз.
            1. Фаза успокоения, при которой минимальные дозы препаратов оказывают на организм седативное действие.
            2. Турбулентная фаза � определенные дозы нейролептиков оказывают активирующее влияние на психонервную деятельность.
            3. Псевдопаркинсоническая фаза � сопровождается развитием экстрапирамидных расстройств, акинеторигидного синдрома, общей скованности движений, вялости, пассивности.
            4. Тормозная фаза � нейролептическое действие приводит к снижению психической и моторной активности, угнетению эмоционально-волевой сферы и общей заторможенности.
            5. Терминальная фаза (обнаруживается при экспериментальных исследованиях на животных) � характеризуется тяжелым общесоматическим состоянием организма с выраженными судорожными явлениями.

При лечении психических заболеваний психотропными препаратами за рубежом применяют так называемый принцип мишени. В частности, американский ученый Ф. Фрейхан (1971) рекомендует для этих целей �симптом мишени� (англ. target symptom), который заключается в том, что врач выбирает в клинической картине отдельные симптомы и назначает средства, воздействующие на тот или иной из них. Наши психиатры стоят на иной точке зрения. Они считают, что при лечении психических заболеваний необходимо основываться не на симптоматологических, а на синдромологических особенностях процесса. Придерживаясь в лечении психических заболеваний синдромологического и этиопатогенетического принципов, ориентируясь на расположение и взаимосвязь симптомокомплексов в �шкале тяжести�, можно дифференцированно назначать различные психотропные средства в зависимости от тяжести синдрома и эффективности препарата. Так при развитии в клинике шизофрении малых синдромов (астенических, аффективных, неврозоподобных) рекомендуется использовать преимущественно транквилизаторы. Нейролептики же в этих случаях применяют в уменьшенных дозировках. Паранойяльные, галлюцинаторно-параноидные, парафренные синдромы требуют назначения нейролептиков (трифтазина, галоперидола, этаперазина и др.) в высоких дозах. При кататонических, кататоногебефренных расстройствах применяют помимо вышеназванных нейролептиков мажептил и триседил.
            Негативная симптоматика (минус-симптомы: эмоциональная тупость, безволие и др.) наиболее резистентна к терапии. Воздействие на нее, как, впрочем, и на все психопатологические синдромы, необходимо осуществлять с учетом выше описанных фаз влияния психотропных средств на организм человека.
            Учитывая различный характер воздействия психотропных средств и особенности клинической картины тех или иных психических заболеваний, в лечении их следует придерживаться так называемого динамического принципа, т. е. соблюдать основные условия терапевтического эффекта:
            -   Клиническая обоснованность назначения психотропных средств с учетом закономерностей течения, форм, этапов развития заболевания и его прогностических тенденций;
            -   Комплексность лечения � сочетание медикаментозных средств с социально-трудовой реабилитацией, постоянным психотерапевтическим воздействием;
            -   Непрерывность лечения при хронически протекающих психических заболеваниях;
            -   Преемственность стационарного и внебольничного лечения.

            Существует множество классификаций психотропных средств. Однако общепринятой и более удобной является классификация, предложенная Г. Я. Авруцким и А. А. Недува (1981).
            I. Психотропные средства с преимущественно седативным и тормозным действием.
                        1. Нейролептические (психолептические) средства.
                        2. Транквилизаторы.
                        3. Нормотимики (тимостабилизаторы).
            II. Лекарственные вещества антидепрессивного, активирующего и возбуждающего действия.
                        1. Антидепрессанты.
                        2. Нейроаналептические средства (психоаналептики, психостимуляторы).
                        3. Ноотропы.
            III. Психодислептики (галлюциногены, психотомиметики) вызывают психические расстройства (мескалин, псилоцибин, бульбоканин, производные лизергиновой кислоты и др.).

            При лечении психических заболеваний наибольшее распространение получили нейролептические препараты. Длительное применение их значительно изменило клиническую картину патологических процессов. Заболевания приобрели много новых черт, в связи с чем в настоящее время клиницисты ввели новое понятие �лекарственный патоморфоз психических заболеваний�.
            Прежде всего следует отметить, что у больных непрерывной шизофренией под влиянием нейролептической терапии обнаруживается тенденция к периодизации течения с выраженными аффективными нарушениями. Непрерывная шизофрения приобретает более благоприятное течение, так как применение нейролептических средств приводит к развитию лекарственных ремиссий.
            Приступообразное течение шизофрении характеризуется укорочением протяженности приступа и учащением обострений заболевания, т. е. под влиянием нейролептических средств приступ нивелируется. Периодизация процесса, как правило, сопровождается появлением в клинической картине депрессивного фона с соответствующей психопатологической симптоматикой.
            Преобладание депрессивного фона способствует приближению клиники периодической шизофрении к клинике маниакольно-депрессивного психоза.
            И наконец, в настоящее время часто встречаются более благоприятные манифестации процессов, на высоте которых продуктивная психопатологическая симптоматика выявляется при критическом отношении к ней самого больного.                        Указанные изменения клинической картины в сторону улучшения, смягчения проявлений психопатологических расстройств называют положительным патоморфоз, когда длительное использование психотропных средств привносит в клинику нервно-психических расстройств органический налет и развивается так называемый фармакогенный дефект. При этом клиническая картина стабилизируется, психопатологические признаки �застывают� на длительное время, развивается резистентность патологического процесса к терапии и в клинической картине начинают преобладать признаки дефекта личности, минус-симптоны.
            Следует отметить, что при лечении психотропными средствами в организме часто возникают побочные эффекты. Они являются результатом прямого действия лекарственного вещества и исчезают при его отмене. Характер от свойств препарата и индивидуальной чувствительности к нему организма. При этом могут также возникать различного рода осложнения, имеющие собственную клиническую картину. В отличие от побочных явлений осложнения не исчезают после отмены препарата. Например, экстрапирамидные расстройства, развивающиеся на фоне повышения дозировки психотропных средств, можно считать побочным действием, а возникающие при этом токсические гепатиты, тромбофлебиты, агранулоцитозы � осложнениями.
            В психиатрической практике наиболее часто встречается нейролептический синдром в виде неврологических расстройств, проявляющийся в развитии экстрапирамидных нарушений (акинетико-гипертонический паркинсонизм, гипер- и дискинетические синдромы). У больных изменяется модуляция голоса, появляются маскообразность лица, скованность движений (ходят мелкими шаркающими шажками), тремор конечностей, мышечная гипертония, акатизия (непоседливость), тахикинезия (беспрерывное стремление менять положение). Нередко повышаются оральные дискинезии и окулогирные кризы. Временами развивается синдром Куленкампффа � Тарнова (судорожное сокращение глотательных и жевательных мышц, мучительное закатывание глаз, хоботковоподобное движение губ, непреодолимое желание высовывать язык).
            Явления паркинсонизма могут возникать при лечении как нейролептиками, так и большими дозами антидепрессантов.
            Для предупреждения экстрапирамидных проявлений одновременно с психотропными средствами необходимо назначать корректоры (артан, циклодол, паркопан, ромпаркин) в дозах от 4 мг до 12 мг в сутки.
            Синдром Куленкампффа-Тарнова и другие пароксизмально возникающие дискинетические расстройства купируются кофеином (1 � 2 мл 20% раствора подкожно) или аминазином (1 � 2 мл 2,5% раствора внутримышечно). Показано также введение седуксена внутримышечно, кальция хлорида и глюкозы с витамином В₁ внутривенно.
            Положительный эффект для предупреждения и лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных нейролептическими препаратами, дает применение тремблекса. Используется одновременно с нейролептиками. Средняя доза соответствует 2 мл в ампулах.
            Лечение хронических экстрапирамидных расстройств осуществляется назначением препаратов из группы ноотропов в сочетании с большими дозами витаминов, глюкозы и гиподозами инсулина в течение большого промежутка времени.
            У больных, длительно принимающих нейролептические средства, может нарушаться аффективная сфера. Реже наблюдается эйфория, значительно чаще развивается так называемая нейролептическая депрессия. Последняя наряду с признаками, характерными для депрессивного синдрома (предсердечная тоска, скорбное бесчувствие и др.), сопровождается развитием тревоги, стремлением к деятельности и диссимуляции с возможными суицидальными попытками. Устраняют нейролептическую депрессию назначением антидепрессантов или постепенно заменой одного нейролептика другим.
            При быстром повышении дозы применяемого препарата или чаще при резкой отмене его возникает токсический делирий. При этом развивается расстройство сознания по делириозному типу со зрительными галлюцинациями и бредовым восприятием окружающего. Применение аминазина устраняет указанное расстройство.
            Лечение больных нейролептиками, и особенно антидепрессантами из группы ингибиторов МАО, может вызвать токсический гепатит, сопровождающийся желтушностью кожных покровов, склер глаз, повышением содержания билирубина в крови и др. В данном случае необходима срочная отмена препарата и назначение витаминотерапии, глюкозы, кокарбоксилазы и других средств, применяемых при гепатитах.
            Наиболее тяжелым осложнением является развитие агранулоцитоза. При снижении числа лейкоцитов в крови до 3 ּ 10⁹ /л в трети случаев может быть летальный исход, в связи с чем вслед за отменой нейролептиков назначают стероидные гормоны, трансфузию цельной крови, антибиотики и др.
            У больного, принимающего психотропные средства (аминазин, тизерцин), при быстрой смене горизонтального положения на вертикальное может развиться ортостатический коллапс, который проходит сразу после того, как его снова укладывают в постель и дают кофеин или кордиамин.
            При аллергических реакциях рекомендуют димедрол, пипольфен, кальция хлорид, местно � мази.
            Ряд нейролептических средств, в частности аминазин, способствует увеличению вязкости крови, а при очень длительном применении их иногда развивается кожно-глазной синдром (специфическая пигментация бронзового цвета кожных покровов и склер глаз, изменения в роговице и хрусталике).
            Длительная психофармакотерапия может вызвать токсические нарушения сетчатки глаз, более или менее выраженные поражения зрительного нерва. Указанные расстройства встречаются относительно редко и обратимы.
            При лечении психотропными средствами возможны также эндокринные сдвиги, проявляющиеся изменением менструального цикла, повышением либидо у женщин, импотенцией у мужчин; иногда наблюдаются повышение жажды, полиурия, глюкозурия.
            Применение нейролептиков, особенно галоперидола, оказывает фотосенсибилизирующее влияние на организм, поэтому длительное пребывание на солнце больным противопоказано. Галоперидол кумулируется в организме. Он не оказывает вредного влияния на паренхиматозные органы. Назначение галоперидола уменьшает резистентность организма к инсулину.
            В ряде случаев назначение нейролептических средств оказывает фиксирующее действие на психопатологическую симптоматику. Отмена нейролептиков у таких больных нередко приводит к улучшению их состояния.